Coffin-Siris sendromu (CSS), doğumda (doğuştan) ortaya çıkabilen nadir bir genetik bozukluktur. Bozukluk, kaba bir yüz görünümü ile sonuçlanan baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormallikler ile karakterize edilebilir.
Coffin Siris Sendromu Nedir?
Kraniyofasiyal malformasyonlar anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali) veya büyük bir kafa (makrosefali) içerebilir; düşük burun köprüsüne sahip geniş bir burun; kalın, belirgin dudaklı geniş bir ağız; kalın kaşlar ve kirpikler veya sırt gibi olağandışı yerlerde aşırı kıllanma (hipertrikoz); ve seyrek saç derisi.
Ek olarak, etkilenen bebeklerde ve çocuklarda kısa beşinci parmaklar (“serçe parmaklar”) ve az gelişmiş (hipoplastik) veya tırnakları olmayan ayak parmakları olabilir; parmak ve ayak parmaklarının diğer malformasyonları; ve göz anormallikleri.
Bebeklik döneminde beslenme güçlükleri ve sık solunum yolu enfeksiyonları, kas tonusunda azalma (hipotoni), eklemlerde anormal gevşeklik (gevşeklik), gecikmiş kemik yaşı, gelişimsel gecikmeler, işitme kaybı ve zihinsel engellilik de mevcut olabilir. Spesifik semptomlar ve şiddet, etkilenen bireyler arasında değişebilir. Tedavi, CSS’li bir bireyde bulunan semptomlara yöneliktir.
ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 ve SOX11 olmak üzere yedi farklı gendeki mutasyonların CSS’ye neden olduğu bulunmuştur. DPF2’deki mutasyonlar da yakın zamanda “Tabut-Siris benzeri” fenotipli bireylerde tanımlanmıştır. Araştırmacılar, hastalığın otozomal dominant bir özellik olarak genetik olarak bulaşabileceğine inanıyor, ancak çoğu vakanın yeni bir mutasyonun sonucu olduğu görülüyor.
Coffin Siris Sendromu Belirtileri Nelerdir?
CSS, genellikle yaşla birlikte daha belirgin hale gelen kaba yüz özelliklerine sahip olarak tanımlanan etkilenen bireylerde baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici anormallikleri ile karakterize edilir. Etkilenen bireyler alışılmadık şekilde küçük veya büyük bir kafaya (mikro veya makrosefali) sahip olabilir; dolgun, belirgin dudaklı geniş ağız; geniş bir burun ucu; düşük burun köprüsü; ve burun ile üst dudak (filtrum) arasında anormal derecede uzun dikey bir oluk. Ek özellikler arasında kalın kaşlar, uzun kirpikler ve nispeten seyrek olma eğiliminde olan (kafa derisi hipotrikozu) kafa derisi kılları dışında genelleşmiş aşırı kıl büyümesi (hipertrikoz) sayılabilir. Raporlar, seyrek kafa derisi saçlarının yaşla birlikte düzeldiğini gösteriyor.
CSS’li bireyler ayrıca karakteristik iskelet anormalliklerine sahiptir. Örneğin, belirli parmaklar ve ayak parmakları (rakamlar), özellikle beşinci parmaklar (“pinkiler”) ve ayak parmakları, bu parmaklar içindeki uç kemiklerin (terminal falanks) yokluğu veya az gelişmişliği (hipoplazi) nedeniyle alışılmadık şekilde kısa olabilir. El ve ayak tırnakları da az gelişmiş veya olmayabilir. Ek anormallikler, dirsekte iç önkol kemiğinin (yarıçap) çıkığı, kalçanın deformitesi (coxa valga) veya alışılmadık derecede küçük veya eksik diz kapakları (patella) içerebilir. Bununla birlikte, klasik beşinci basamak bulgularına sahip olmayan CSS’li bireyler vardır.
Yaşamın erken dönemlerinde, CSS’li bebekler tipik olarak, bebek henüz anne karnındayken başlamış olabilecek (intrauterin büyüme geriliği) ve sık solunum yolu enfeksiyonları olan beslenme güçlükleri, kusma, yavaş büyüme ve kilo alma (gelişmeme) yaşarlar. Ayrıca, etkilenen bebeklerde ve çocuklarda hipotoni, anormal derecede gevşek eklemler, gecikmiş kemik yaşı (kronolojik yaşın 2 ila 3 yıl gerisinde) ve hafif ila şiddetli zihinsel engelli olabilir.
Etkilenen bebekler ve çocuklar, aynı zamanda, ifade edici dilin alıcı dilden daha şiddetli etkilendiği hafif ila şiddetli konuşma gecikmelerine ve ayrıca oturma ve yürüme gibi motor becerilerde orta ila şiddetli gecikmelere sahip olabilir. Raporlar, ortalama olarak, etkilenen çocukların 12 ayda oturmayı (tipik olarak 6 ila 8 ayda gerçekleşir), 30 ayda yürümeyi (tipik olarak 9 ila 18 ayda gerçekleşir) ve 24 ayda konuşmayı (tipik olarak 12 ay civarında başlar) öğrendiğini göstermektedir. ).
Etkilenen bireylerde ayrıca göz (oftamolojik) anormallikler olabilir. Bu, üst göz kapağının düşmesini (ptozis), göz merceğinin bulanıklaşmasını (katarakt) ve gözlerin yanlış hizalanmasını (genellikle “göz tembelliği” olarak bilinen şaşılık) içerebilir.
CSS’nin etkilenen bazı bireylerde böbrek (böbrek) veya genitoüriner anormallikler gösterdiği bildirilmiştir. Alt uçta kaynaşmış böbrekleri (at nalı böbreği) ve idrarın vücuttan çıkmak için mesaneden aktığı tüp olan üretranın penisin uç kısmında değil alt tarafında açıldığı (hipospadias) olan etkilenen bireylerin raporları vardır. ).
CSS’li bireyler ayrıca, bağırsağın bir bölümünün bir teleskop gibi diğerine kaymasını (intussusepsiyon) veya karın organlarının göğüs boşluğuna doğru itilmesine izin veren diyaframda bir açıklığı (diyafragma fıtığı) içerebilen mide anormalliklerine sahip olabilir.
Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde, kemikli veya ince bir doku tabakasının burun ve boğaz arasındaki geçiş yolunu tıkadığı ve nefes alma güçlüklerine yol açtığı bir malformasyon olan koanal atrezi gibi ek fiziksel anormallikler olabilir. CSS’li bazı kişilerde doğumda kalp anormallikleri de olabilir.
Ayrıca bazı vakalarda Dandy-Walker malformasyonu olarak bilinen bir beyin anormalliği rapor edilmiştir. Bu durum, kistik malformasyon ve beyindeki boşluklardan birinin (dördüncü ventrikül) genişlemesi ile karakterizedir.
Dandy-Walker malformasyonu genellikle kafatasında (hidrosefali) anormal beyin omurilik sıvısı (BOS) birikimi ile ilişkilidir, bu da sıvı basıncının artmasına, kafa boyutunda hızlı bir artışa, başın arka bölgesinin (oksiput) anormal çıkıntısına neden olur, ve/veya diğer ilişkili bulgular.
CSS’li bazı kişilerde, beynin iki yarım küresini birleştiren sinir lifleri bandının kısmen veya tamamen yokluğu (korpus kallozumun agenezi) ve beyinlerinde daha az kıvrım (gyral basitleştirme) olabilir. Etkilenen bazı kişiler ayrıca işitme kaybı, nöbetler ve tikler yaşayabilir. Etkilenen bireylerde karaciğer kanseri (hepatoblastom) raporları vardır, ancak CSS ile tümör riski arasındaki bağlantının daha fazla araştırılması gerekmektedir.
Coffin Siris Sendromu Nedenleri Nelerdir?
Şimdiye kadar CSS’nin aşağıdaki yedi genden birindeki mutasyonlardan kaynaklandığı bilinmektedir: ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 ve SOX11. Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. CSS’ye bağlı ARID- ve SMARC- genleri, insanlarda BRG-1 ilişkili faktör (BAF) kompleksi olarak bilinen birkaç farklı protein kompleksi yapmak için talimatlar sağlar. SOX11, BAF kompleksinin transkripsiyonel regülasyonu ile ilgilidir.
Bu protein kompleksleri, gen ekspresyonunu etkileyebilecek DNA bölgelerinin ne kadar sıkı paketlendiğini değiştirerek gen aktivitesini düzenler. Daha sonra, BAF kompleksi, hücre büyümesi, bölünmesi ve farklılaşması ve DNA’nın replikasyonu ve onarımı dahil olmak üzere çeşitli işlemlerde yer alır. Mutasyonların BAF kompleksini nasıl etkilediği hala belirsizdir, ancak araştırmacılar mutasyonların DNA paketlemesini değiştirdiğine ve bunun gen aktivitesini ve hücresel süreçleri bozabilecek ve CSS semptomlarına yol açabileceğine inanmaktadır.
CSS, otozomal dominant bir durum olarak kalıtsal görünmektedir. Genetik hastalıklar, baba ve anneden alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin kombinasyonu ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar.
Anormal gen, ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Erkekler ve kadınlar için risk aynıdır. CSS ile mutasyonların çoğu, kalıtsal olmaktan ziyade embriyonun erken gelişimi sırasında meydana gelen yeni (de novo) bir mutasyonun sonucu gibi görünmektedir.
CSS dahil olmak üzere bazı baskın bozukluklarda, hastalık ifadesi değişken olabilir. Kişiler hastalık için mutasyona uğramış bir geni miras alırlarsa, ifade edilen özellikler büyük ölçüde değişebilir ve vakadan vakaya ciddiyet açısından değişebilir.
Diğer araştırmacılar, CSS’nin otozomal çekinik bir özellik olarak kalıtsal olabileceğini belirtmektedir. Resesif bozukluklarda, bir kişi her bir ebeveynden aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça, durum ortaya çıkmaz. Bir kişi bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte taşıyıcı çocuk doğurma riski %50’dir. Bir çocuğun her bir ebeveynden belirli bir özellik için normal bir gen alma şansı %25’tir. Erkekler ve kadınlar için risk aynıdır.
Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Kan bağı olan (akraba) ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre aynı anormal geni taşıma şansları daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır. CSS’li bazı bireylerin ebeveynleri, kan yoluyla yakından ilişkilidir.
Etkilenen tüm bireylerin ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 veya SOX11 genlerinde mutasyonları yoktur. CSS’ye neden olabilecek ek genlerin olması muhtemeldir. Bazı araştırmacılar ayrıca izole (sporadik) ve ailesel CSS vakalarının bilinmeyen kromozomal anormalliklerden kaynaklanabileceğini öne sürüyorlar. Bozukluğun altında yatan nedeni ve potansiyel bulaşma şeklini tam olarak belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.
CSS’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar da diğer bozukluklarla (alelik bozukluklar) ilişkilendirilmiştir. ARID1B genindeki mutasyonlar, izole edilmiş zihinsel engelli ve CSS’nin diğer fiziksel özelliklerinin bulunmadığı birkaç kişide rapor edilmiştir. SMARCA4 ve SMARCB1 genlerindeki mutasyonların, rabdoid tümörlerin (kas dokusu tümörleri) ve atipik teratoid ve rabdoid tümörlerin (tipik olarak beyinde ve merkezi sinir sisteminin diğer bölgelerinde bulunan tümörler) büyümesine yönelik potansiyel bir risk artışı taşıdığı bildirilmiştir. . Genel olarak, tümör büyümesi riski çok düşüktür; Bu mutasyonlara sahip bireylerde kanser riskini daha iyi değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Coffin Siris Sendromunun Tedavisi
CSS tedavisi, her bireyin belirli özelliklerine yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyabilecek bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.
Bu profesyoneller çocuk doktorlarını içerebilir; iskelet, eklemler, kaslar ve ilgili dokuların rahatsızlıklarında uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler); kalp anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); sindirim anormallikleri konusunda uzmanlaşmış doktorlar; fiziksel terapistler; genetikçiler ve/veya diğer sağlık uzmanları.
Etkilenen bazı bireylerde tedavi, belirli kraniyofasiyal, iskelet, kardiyak veya potansiyel olarak bozuklukla ilişkili diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.
Ayrıca koanal atrezisi olanlarda hava yolu obstrüksiyonunu azaltmak veya malformasyonu düzeltmek için cerrahi veya diğer uygun yöntemler gerekebilir. Etkilenen bireylerde Dandy-Walker malformasyonu varsa, tedavi aşırı beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırmak ve BOS’un emilebileceği vücudun başka bir bölümüne boşaltmak için özel bir cihazın (şant) cerrahi implantasyonunu içerebilir. Bebeklik döneminde tedavi, solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye veya agresif bir şekilde tedavi etmeye yardımcı olacak önlemler gerektirebilir.
Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamada erken müdahale önemli olabilir. Gelişimsel sonuçlara fayda sağlayabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fiziksel, konuşma veya mesleki terapi veya diğer sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Etkilenen çocuklara yardımcı olacak ek tedaviler arasında gözlükler, işitme cihazları ve besin takviyeleri yer alabilir. Gerekirse, bir gastrostomi tüpünün (besin doğrudan mideye iletilmesi için karın içinden sokulan bir tüp) yerleştirilmesi beslenme güçlüklerine yardımcı olabilir.
Genetik danışmanlık CSS’li bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
Bu yazılara da bakın:
